Gangguan Fungsi Ginjal Terkait dengan Risiko Kardiovaskular yang Lebih Tinggi pada Orang dengan HIV

Beberapa pengamatan penelitian telah menunjukkan bahwa orang dengan HIV lebih berisiko terhadap penyakit jantung, tapi apakah ini disebabkan oleh infeksi HIV itu sendiri, terapi antiretroviral (ART), faktor-faktor risiko tradisional seperti merokok, atau beberapa kombinasi dari faktor-faktor, tidak sepenuhnya dipahami.

Elizabeth George dari All India Institute of Medical Sciences di New Delhi dan rekan dari Johns Hopkins merancang studi untuk menilai korelasi antara fungsi ginjal dan risiko kejadian kardiovaskular pada orang dengan HIV.

Literatur menunjukkan hubungan yang kuat antara gangguan fungsi ginjal dan kejadian kardiovaskular dan mortalitas pada orang HIV-negatif, para peneliti mencatat hal ini sebagai latar belakang. Namun, banyak penelitian mengenai masalah jantung pada orang dengan HIV – termasuk studi besar D:A:D dan SMART – tidak mengumpulkan data fungsi ginjal.

Peserta penelitian studi kasus kontrol ini adalah 315 orang dengan HIV di Johns Hopkins HIV Clinical Cohort, 63 di antaranya telah mengalami kejadian kardiovaskular dan 252 peserta kontrol. Secara demografis, karakteristik kelompok kasus dan kontrol adalah serupa (kebanyakan adalah laki-laki), dan memiliki tingkat obesitas yang sebanding, merokok, memiliki riwayat penyakit jantung dalam keluarga, dan penggunaan ART.

Namun, pasien dengan peristiwa kardiovaskular, secara signifikan memiliki penyakit HIV lanjut daripada mereka yang tidak memiliki penyakit lanjut (49% vs 25% dengan jumlah CD4 <200), dan lebih cenderung memiliki diabetes (32% vs 11%), tekanan darah tinggi ( 64% vs 37%), lipid darah abnormal (71% vs 48%), dan sejarah peristiwa kardiovaskular sebelumnya (41% vs 7%).

Fungsi ginjal dinilai dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR), dihitung dengan menggunakan rumus Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEC) dan persamaan Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); skor yang lebih rendah menunjukkan fungsi yang kurang. Mereka juga melihat kehadiran protein dalam urin (proteinuria).

Hasil

Rata-rata eGFR secara signifikan lebih rendah pada pasien yang mengalami kejadian kardiovaskular dibandingkan dengan subyek kontrol:

68,4 vs 103,2 ml/min per 1,73 m2 oleh CKDEC (P <0,001);
69,0 vs 103,1 ml/min per 1,73 m2 oleh MDRD (P <0,001).
Dalam analisis univariat, eGFR <60 ml / min per 1,73 m (CKDEC) dikaitkan dengan 15,9 kali lipat peningkatan risiko kejadian kardiovaskular (P <0,001).
Rata-rata serum kreatinin juga secara signifikan lebih tinggi pada pasien kasus dibandingkan dengan kontrol (2,4 vs 1,1 mg/dL; P <0,001).
Dalam analisis multivariat yang mengontrol faktor-faktor lain, sebuah penurunan eGFR dari 10 ml/min per 1,73 m2 dikaitkan dengan 20% peningkatan risiko kejadian kardiovaskular (rasio odds [OR] 1.2).
Pasien yang mengalami kejadian kardiovaskular adalah sekitar dua kali lebih mungkin untuk memiliki protein dalam urin mereka dibandingkan dengan subyek kontrol (51% vs 25%; P <0,001).
Proteinuria dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular dalam univariat (OR 3,6) dan analisis multivariat (OR 2,2)
Peserta dengan eGFR <60 ml/min per 1,73 m2 (CKDEC) dan proteinuria memiliki 41 kali lipat peningkatan risiko kejadian kardiovaskular dibandingkan dengan mereka yang memiliki eGFR 90 ml/min per 1,73 m2 dan tidak ada proteinuria (OR 41,4; P <0,001).
Jumlah CD4 <200 juga merupakan prediksi yang signifikan dari peningkatan risiko kardiovaskular.
Dalam analisis yang disesuaikan, faktor-faktor risiko tradisional seperti diabetes, lipid darah yang abnormal, dan kejadian kardiovaskular sebelumnya tetap menjadi prediktor yang signifikan, tapi tekanan darah tinggi, obesitas, riwayat keluarga, atau viral load HIV tidak menjadi prediktor yang signifikan.
Berdasarkan temuan ini, para penulis penelitian menulis, “Studi kami menunjukkan hubungan independen yang signifikan antara penurunan fungsi ginjal dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular pada pasien yang terinfeksi HIV-1.”

“Dalam sebuah klinik HIV berbasis populasi, penurunan eGFR dikaitkan dengan peningkatan secara signifikan pada risiko peristiwa kardiovaskular independen dari faktor risiko kardiovaskular tradisional dan ART,” mereka menguraikan dalam diskusi mereka. “Sedangkan eGFR 60-89 ml/min per 1,73 m2 dikaitkan dengan meningkatnya risiko yang marginal, yang menjadi non-signifikan secara statistik setelah penyesuaian untuk faktor-faktor lain, eGFR kurang dari 60 ml/min per 1,73 m2 dikaitkan dengan peningkatan peluang kejadian kardiovaskular secara signifikan dari 5 kali lipat menjadi 6 kali lipat. “

Para peneliti mencatat bahwa mereka tidak menemukan hubungan yang bermakna antara kejadian kardiovaskular dan penggunaan ART secara keseluruhan, masing-masing kelas obat antiretroviral, atau abacavir (ABC; juga dalam koformulasi Epzicom dan Trizivir) atau ddI (ddI; Videx), seperti yang terlihat dalam beberapa – tapi tidak semua – penelitian sebelumnya.

Pada 5th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention musim panas lalu, para peneliti melaporkan bahwa penyakit ginjal merupakan faktor perancu yang mungkin membantu menjelaskan hubungan yang diamati antara penggunaan abacavir dan peningkatan risiko serangan jantung.

“Penelitian kami menyoroti adanya hubungan yang kuat antara fungsi ginjal dan risiko penyakit kardiovaskular pada individu yang terinfeksi HIV, sebuah hubungan yang setidaknya sama kuat atau lebih kuat, daripada yang dilaporkan di populasi umum,” para penulis studi ini menyatakan. “Temuan ini penting karena prevalensi penyakit ginjal adalah 3 kali lipat sampai 5 kali lipat lebih tinggi pada orang yang terinfeksi HIV dibandingkan dengan orang HIV-negatif ...”

Dalam kesimpulannya, mereka menulis, “Temuan kami memerlukan konfirmasi lebih lanjut tapi menyarankan nilai potensial skrining dini dan pengobatan penyakit ginjal kronis bagi pasien yang terinfeksi dengan HIV-1, terutama dengan faktor-faktor risiko kardiovaskular lainnya.”

All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India; Division of Infectious Diseases, Division of Nephrology & Division of General Internal Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; Department of Medicine, St. Luke’s Roosevelt Hospital Center, New York, NY.

Ringkasan: Kidney Impairment Linked to Higher Risk of Cardiovascular Events in People with HIV

Sumber: E George, GM Lucas, GN Nadkarni, and others. Kidney function and the risk of cardiovascular events in HIV-1-infected patients. AIDS 24(3): 387-394 (Abstract). January 28, 2010. Source :IKCC